Good-Aging

Good-Aging

Contribuie la:

- ajuta la formarea de noi mitocondrii (biogeneza mitocondriala), esentiale pentru productia de energie celulara (MGCPQQ®)

- ajuta la regenerarea mitocondriilor prin activarea cailor de semnalizare precum calea de semnalizare a coactivatorului gamma - alfa (SIRT1/PGC-1α), AMPK (calea de semnalizare a protein kinazei activata cu adenozina monofosfat) (MGCPQQ®, fisetina, spermidina, apigenina, resveratrol, vitamina B3)

- sustine procesele normale de autofagie in mitocondrii (mitofagia) prin reglarea caii mTOR/AMPK (fisetina, spermidina, apigenina, resveratrol, vitamina B3, carnozina)

- ajuta la sustinerea expresiei enzimelor antioxidante, cum ar fi GSH-sintaza, catalaza, superoxid dismutaza (SOD) si tioredoxina-1 prin imbunatatirea activitatii factorului nuclear eritroid 2 (NRF2) si a hemoxigenazei-1 (HMO-1) (MGCPQQ®, fisetina, spermidina, apigenina, carnozina)

- participa la formarea antioxidantului 2-oxo-carnozina (carnozina)

- ajuta la mentinerea homeostaziei redox (echilibrul intre reactiile de reducere si oxidare din interiorul celulelor) prin sustinerea unui raport sanatos NAD+/NADH necesar pentru neutralizarea radicalilor liberi, sustinerea metabolismului energetic, a apoptozei, a diferentierii si dezvoltarii celulelor, a raspunsurilor imunitare, a metabolismului mitocondrial eficient si pentru reducerea imbatranirii si a aparitiei bolillor neurodegenerative (vitamina B3 - precursor de NAD+)

- ajuta la mentinerea nivelului normal al NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotida oxidata) prin sustinerea Sirtuinei 3 (SIRT3) si prin inhibarea enzimei CD38, care degradeaza NAD + (vitamina B3 - precursor de NAD+)

NAD+ si NADH sunt formele interconvertibile sub care NAD exista in organism. Ele sunt perechi redox, deoarece NAD+ actioneaza ca un acceptor de electroni, iar NADH functioneaza ca un donor de electroni

- ajuta la reducerea interleukinelor proinflamatorii, cum ar fi Il-6, IL-8, a factorului de necroza tumorala- α (TNF- α), a factorului nuclear-κB (NF-κB) si a enzimelor proinflamatorii LOX, COX-2 si COX5 (fisetina, spermidina, apigenina, vitamina B3, resveratrolul, carnozina)

- ajuta la reducerea activitatii histon acetiltransferazei, enzima care in anumite conditii (ex: imbatranire, stres oxidativ) poate activa gene care favorizeaza procesele inflamatorii, proliferarea celulara necontrolata (spermidina, apigenina, carnozina);

- ajuta la protejarea microgliilor (celule imunitare cerebrale) impotriva inflamatiilor si a stresului oxidativ prin cresterea expresiei (carnozina)

- ajuta la reducerea modificarilor epigenetice legate de imbatranire si a bolilor asociate prin sustinerea proceselor normale de apoptoza si autofagie (fisetina, spermidina, apigenina, resveratrol, vitamina B3)

- ajuta la sustinerea autofagiei prin modularea expresiei genelor legate de autofagie si a proceselor de acetilare/deacetilare a proteinelor si reducerea proceselor inflamatorii (spermidina)

- ajuta la mentinerea echilibrului sanatos intre enzimele implicate in procesele de acetilare si deacetilare ale histonelor (proteine in jurul carora se infasoara ADN-ul pentru a forma cromatina) (spermidina)

- ajuta la echilibrarea proceselor de metilare a ADN-ului (resveratrol)

- ajuta la activarea enzimelor reglatoare epigenetice implicate in stabilitatea genomica: SIRT1 care participa activ la ‘‘repararea rupturilor’’de ADN si SIRT3 care ajuta la „curatarea” si „revitalizarea” mitocondriilor (resveratrol)( 32, 2*)

- ajuta la protejarea ADN-ului prin reducerea stresului oxidativ (resveratrol)

- ajuta la activarea enzimelor de reparare a ADN-ului (PARP) Poli-ADP-riboza polimeraza-1, ADN-polimeraza, histon deacetilaza si NAD+) (resveratrol, fisetina, spermidina, apigenina, vitamina B3)

- ajuta la mentinerea diviziunii celulare normale prin reglarea ciclului celular: sustine actiunea genei pro-apoptotice p53 (,,gardianul genomului’’) care ajuta la oprirea ciclului celular, repararea ADN-ului sau inducerea apoptozei in celulele cu modificari genetice, prin reducerea nivelului kinazelor ciclin-dependente, responsabile de trecerea de la o etapa la alta a ciclului celular (MGCPQQ®, fisetina, spermidina, apigenina, resveratrolul, vitamina B3)

- ajuta la reducerea degradarii lungimii telomerilor prin sustinerea activitatii enzimei telomeraza (fisetina, spermidina)

*conform David Sinclair

- sustine procesele normale de autofagie si mitofagie prin reglarea caii mTOR/AMPK (reducerea mTOR si activarea AMPK) (resveratrol, fisetina spermidina, apigenina, vitamina B3)

- ajuta la reducerea glicarii proteinelor (leagarea glucozei de proteine) si formarii de AGEs (produsi de glicare avansata), care afecteaza structura si functia proteinelor, favorizand imbatranirea celulara si inflamatia (carnozina)

- sustine autofagia si mitofagia (procese prin care celulele, inclusiv mitocondriile, isi degradeaza si recicleaza propriile componente deteriorate) (fisetina, spermidina)

- ajuta la eliminarea celulelor senescente (zombie) prin reducerea excesului proteinelor anti-apoptotice Bcl-2 si sustinerea proteinelor pro-apoptotice (Bax) (apigenina, fisetina)

- ajuta la reglarea celor patru cai de semnalizare celulara legate de imbatranire si longevitate: mTOR, AMPK, sirtuinele si NF-kB (fisetina, spermidina, apigenina, resveratrol, vitamina B3)

- ajuta la blocarea semnale daunatoare pe care le emit celulele senescente (MGCPQQ®, fisetina, apigenina)

- ajuta la activarea AMPK/ inhibarea mTOR (in post, exercitii fizice, stres metabolic) (spermidina)

- imbunatateste functia celulelor stem care au capacitatea unica de a se diferentia in diverse tipuri specializate de celule ajutand astfel la regenerarea organismului (spermidina, resveratrolul):

- ajuta la stimularea capacitatii de diferentiere si proliferare a celulelor stem prin activarea SIRT-1 (fisetina, spermidina, apigenina, resveratrol)

- sustine autofagia si apoptoza si reducerea instabiltatii genomice (inclusiv uzura telomerilor), a disfunctiei mitocondriale si a modificarile epigenetice (MGCPQQ, fisetina, spermidina)

- ajuta la reducerea manifestarilor afectiunilor neurodegenerative asociate imbatranirii (ex:.boala Alzheimer, boala Parkinson, tulburari circulatorii cerebrale) prin protejarea structurilor neuronale impotriva:

o stresului oxidativ si a capacitatii fisetinei, spermidinei, apigeninei si resveratrolului de a traversa bariera hemato-encefalica

o acumularii si oxidarii proteinei beta-amiloid (MGCPQQ®)

o excesului de glutamat (MGCPQQ®)

o acumularii neuronale a proteinei alfa-sinucleina constituent al corpilor Levy (MGCPQQ®)

- cresterea capacitatii de adaptare la factorii de stres (fisetina, spermidina, vitamina B3)

- ajuta la protejarea celulelor cardiace impotriva stresului oxidativ (resveratrol)

- ajuta la sustinerea functiilor mitocondriilor ale celulelelor miocardului (MGCPQQ®)

- ajuta la reducerea acumularii de grasime, ameliorarea progresiei obezitatii si a incarcarii grase a ficatului prin:

o reducerea transformarii preadipocitelor in adipocite mature si incarcarea grasa a acestora (MGCPQQ®, fisetina, apigenina, resveratrol, carnozina)

o reglarea caii SIRT1/AMPK si cresterea beta-oxidarii acizilor grasi (fisetina)

- ajuta la imbunatatirea sintezei si a actiunii colagenului (I, III, V), elastinei si fibrilinei (vitamina B3 – precursor de NAD+)

- suport in reducerea activitatii metaloproteinazelor (MMP 1,3,9) si a elastazei (vitamina B3 – precursor de NAD+)

- ajuta la reglarea ciclului celular in diferite stadii, inclusiv faza G1/S sau faza G2/M prin modularea expresiei proteinelor Bcl-2, Bax, Akt, STAT-3 implicate in reglarea apoptozei, a raspunsului imunitar si in reducerea proceselor inflamatorii (apigenina)

- modularea raspunsului imunitar prin sustinerea actiunii celulelor CD8 (limfocitelor T citotoxice) si a limfocitelor Th1 (imunitate celulara) (spermidina, resveratrolul, vitamina B3)

Pirolochinolina chinona (PQQ) sustine functia mitocondriala de producere a energiei celulare, formarea de noi mitocondrii (biogeneza mitocondriala), regenerarea mitocondriilor, protejarea celulelor impotriva stresului oxidativ, integritatea si stabilitatea ADN-ului, caile de comunicare intre celule, sanatatea si functiile cardiovasculare, reduce tulburarile neurodegenerative asociate imbatranirii.

Fisetina este un flavonoid natural cu proprietati anti-imbatranire datorita efectelor de eliminare a celulelor senescente (zombie), de sustinere a functiei mitocondriale de producere a energiei celulare, de protejare a celulelor impotriva stresului oxidativ, a apoptozei, a autofagiei, a cailor de comunicare intre celule, a regenerarii celulare, a metabolismului lipidic si glucidic, a cresterii beta-oxidarii acizilor grasi, a sanatatii cerebrale, de protejare impotriva obezitatii si a incarcarii grase a ficatului si de sustinere a diviziunii celulare normale si de reducere a proceselor inflamatorii, a modificarilor epigenetice.

Spermidina este o poliamina produsa in mod natural de organism, esentiala pentru: sustinerea autofagiei si mitofagiei, functiei mitocondriale de producere a energiei celulare, a protejarii celulelor impotriva stresului oxidativ, a apoptozei, a metabolismului lipidic si glucidic, a integritatii si stabilitatii ADN-ului (reducerea degradarii lungimii telomerilor), a cailor de comunicare celulara, regenerarii celulare, sustinerea diviziunii celulare normale, a sanatatii cerebrale si cardiovasculare si pentru reducerea proceselor inflamatorii, a modificarilor epigenetice si a celulelor senescente (zombie).

Apigenina este un flavonoid natural care sustine autofagia, functia mitocondriala de producere a energiei celulare, protejarea celulelor impotriva stresului oxidativ, integritatea si stabilitatea ADN-ului (reducerea degradarii lungimii telomerilor), caile de comunicare celulara, regenerarea celulara, diviziunea celulara normala, sanatatea cerebrala si reduce procesele inflamatorii, modificarile epigenetice, celulele senescente.

Resveratrolul este un compus natural care protejeaza celulele impotriva stresului oxidativ, sustine functia mitocondriala de producere a energiei celulare, integritatea si stabilitatea ADN-ului, autofagia, comunicarea intre celule, regenerarea celulara, diviziunea celulara normala, sanatatea si functiile cardiovasculare si reduce procesele inflamatorii, modificarile epigenetice.

Trans-resveratrolul este forma cea mai activa de resveratrol, cu biodisponibilitate si actiune mai mari decat ale formei “cis” sau ale extractului uscat.

Vitamina B3 ajuta la mentinerea nivelului celular normal al NAD+ (nicotinamida adenina dinucleotida oxidata) (este precursor de NAD+), care sustine functia mitocondriala de producere a energiei celulare, protejeaza celulele impotriva stresului oxidativ, integritatea si stabilitatea ADN-ului, apoptoza si autofagia, comunicarea intre celule, cresterea beta-oxidarii acizilor grasi, diviziunea celulara normala, protejarea tesuturilor conjunctive (ex.: piele, muschi, oase, cornee, plamani, ficat, etc.) si ajuta la reducerea proceselor inflamatorii si a modificarilor epigenetice.

Nicotinamida adenin dinucleotida (NAD) este prezenta in toate celulele organismului uman, fiind cunoscuta si sub denumirea de “Coenzima 1”, deoarece este esentiala in reactiile de producere a energiei sub forma de ATP in mitocondrii.

Generarea energiei (ATP) in organism se realizeaza prin reactii de transfer de electroni intre celule, numite reactii redox, care sunt:

Carnozina este un dipeptid natural sintetizat din beta-alanina si histidina, concentrat in mod special in muschi si creier. Carnozina ajuta la reducerea glicarii proteinelor si a formarii de AGEs (produsi finali de glicare avansata) care contribuie la aparitia imbatranirii si a proceselor inflamatorii, sustinerea autofagiei, a functiei mitocondriale de producere a energiei celulare, protejeaza celulele impotriva stresului oxidativ, regleaza caile de comunicare intre celule, reduce procesele inflamatorii.

Teoria Glicatiei Avansate (Advanced Glycation Theory of Aging) face parte din categoria teoriilor moleculare ale imbatranirii. Aceasta explica legarea spontana a glucozei in exces (si alti carbohidrati) de proteine, lipide si acizi nucleici si formarea de AGEs care accelereaza imbatranirea prin inducerea stresului oxidativ si a inflamatiilor.

Conform sondajului Eurobarometru, publicat de Uniunea Europeana, 42% dintre europeni sunt ingrijorati de perspectiva pierderii sanatatii fizice si functionale cauzate de imbatranire.

Fiecare dintre cei noua piloni ai imbatranirii reprezinta o tinta terapeutica importanta.

In prezent, se studiaza compusi bioactivi pentru a fi utilizati ca agenti geroprotectivi, cu efect de reducere a principalelor cauze ale imbatranirii. Administrarea acestor compusi precum pirolochinolina chinona (PQQ), fisetina, spermidina, apigenina, resveratrolul, vitamina B3 (precursor de NAD+) si carnozina sustin sanatatea si functionarea normala a organismului, contribuind la o imbatranire sanatoasa si la sustinerea longevitatii.

1. DISFUNCTIA MITOCONDRIALA

Mitocondriile sunt structuri esentiale din interiorul celulei, denumite „uzinele energetice ale celulei”, deoarece ele produc ATP (adenozin trifosfat) – molecula principala de energie utilizata in toate procesele vitale. Odata cu inaintarea in varsta, numarul si functia mitocondriilor scad progresiv. Mitocondriile devin mai putin capabile sa genereze energie, ceea ce afecteaza toate organele, in special pe cele cu consum energetic ridicat – creier, muschi, inima.

Sustinerea sanatatii mitocondriale se poate face si prin administrarea de suplimente pe baza de MGCPQQ®, fisetina, spermidina, apigenina, resveratrol, vitamina B3 (precursor de NAD+) si carnozina, care protejeaza mitocondriile prin diverse mecanisme cum ar fi reducerea stresului oxidativ si stimularea mitofagiei.

2. STRESUL OXIDATIV

Stresul oxidativ apare atunci cand in organism se acumuleaza un numar mare de radicali liberi care nu pot fi neutralizati de capacitatea antioxidanta a organismului. Acest dezechilibru poate afecta celulele, inclusiv mitocondriile, accelerand imbatranirea celulara si aparitia bolilor cronice cum ar fi bolile cardiovasculare si neurodegenerative.

3. INFLAMATIILE

Inflamatia este un mecanism natural de aparare al organismului. Cand este acuta, ajuta la reducerea infectiilor. Cand inflamatia devine cronica, fara o cauza clara, este daunatoare. Aceasta stare este cunoscuta sub numele de „inflammaging” (imbatranirea inflamatorie) care contribuie la imbatranirea accelerata si deteriorarea sistemica a organismului.

Fisetina, spermidina, apigenina, resveratrolul, vitamina B3 si carnozina reduc markerii inflamatori protejand tesuturile de efectele nocive ale inflamatiilor.

4. MODIFICARILE EPIGENETICE

Epigenomul este un sistem complex de mecanisme biochimice care regleaza modul in care genele din structura ADN-ului sunt activate sau dezactivate. Odata cu inaintarea in varsta, epigenomul se „deregleaza”, iar genele bune pot fi dezactivate (ex.: genele oncosupresoare), in timp ce genele daunatoare (ex.: oncogenele) pot fi activate.

Resveratrolul si apigenina sunt modulatori epigenetici naturali. Acestia au capacitatea de a influenta diferite procese epigenetice in bolile legate de imbatranire (ex.: boala Alzheimer, boala Parkinson, osteoporoza si boli cardiovasculare) prin actiuni cum ar fi inducerea apotozei si a autofagiei.

5. REDUCEREA INTEGRITATII SI STABILITATII ADN-ULUI

Instabilitatea genomica este cauzata de acumularea progresiva de leziuni si mutatii ale ADN-ului, care afecteaza integritatea si functionarea genelor. Acest fenomen este accelerat de factori precum: stresul oxidativ, expunerea la radiatii UV sau toxine, inflamatii cronice.

Pirolochinolina chinona (MGCPQQ®) si resveratrolul au actiuni complementare care protejeaza si mentin sanatatea ADN-ului prin efect antioxidant.

Telomerii sunt structuri protectoare specializate, aflate la extremitatile cromozomilor, care se scurteaza dupa fiecare diviziune celulara. Cand telomerii devin prea scurti, celulele intra in senescenta (nu mai are loc diviziunea celulara).

Fisetina si spermidina contribuie la mentinerea lungimii telomerilor prin activarea enzimei telomeraza care repara telomerii astfel incat acestia sa nu se scurteze in timpul replicarii cromozomilor.

6. DEREGLAREA AUTOFAGIEI (PIERDEREA PROTEOSTAZEI / DEREGLAREA DETECTARII SI UTILIZARII NUTRIENTILOR)

Autofagia si mitofagia reprezinta capacitatea celulelor si a mitocondriilor de a folosi propriile componente deteriorate ca substrat pentru incetinirea imbatranirii, generare de energie, mentinerea sanatatii celulare si cresterea calitatii vietii.

Autofagia:

- este redusa de mTOR (tinta Rapamicinei la mamifere)

- este stimulata de AMPK (protein-kinaza activata cu adenozina monofosfat), care poate actiona numai impreuna cu NAD+ (Nicotinamida Adenin Dinucleotida), de infometare, inclusiv de restrictia calorica, infectii bacteriene si virale, diferite boli (cancer, diabet de tip 2, boli neurologice, stres). (fisetina, spermidina, apigenina)

Proteostazia reprezinta echilibrul dintre sinteza si degradarea proteinelor, esential pentru mentinerea functionarii celulare optime in conditii fiziologice sau de stres. Cand acest echilibru este afectat, proteinele se acumuleaza si formeaza agregate toxice, care pot declansa la boli neurodegenerative precum boala Alzheimer, la activarea inflamatiei cronice si la declinul functional al celulelor.

Spermidina si carnozina pot sustine acest echilibru prin:

- suport oferit in stimularea proceselor de autofagie (spermidina)

- suport oferit in reducerea glicarii proteinelor si stabilizarea structurii acestora (carnozina).

Glicarea este un proces nociv prin care excesul de glucoza se leaga de proteine producand deteriorarea acestora si la formarea de substante numite AGEs (produsi finali de glicare avansata) care contribuie la aparitia imbatranii, inflamatiei si a bolilor cronice (carnozina).

Teoria autofagiei a lui Yoshinori Ohsumi a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie si Medicina in 2016 pentru descifrarea mecanismului autofagiei.

George Emil Palade, a primit Premiul Nobel pentru Fiziologie si Medicina in 1974, pentru contributia importanta adusa la evidentierea rolului mitocondriilor, lizozomilor si reticulului endoplasmatic, asupra longevitatii.

7. DEREGLAREA APOPTOZEI SI ACUMULAREA DE CELULE SENESCENTE (CELULE ZOMBIE)

Apoptoza este procesul prin care organismul elimina celulele deteriorate printr-un mecanism numit ,,moarte celulara programata’’. Acest proces a fost identificat pentru prima data in anii 1970 si are un rol esential in dezvoltarea celulara si pastrarea homeostaziei tesuturilor. Apoptoza se distinge de necroza, care este asociata cu lezarea tesuturilor.

Cand mecanismul apoptozei este dereglat, celulele imbatranite si disfunctionale nu mai pot fi eliminate si intra in senescenta, stare in care isi pierd definitiv capacitatea de a se divide.

Senescenta celulara este principalul mecanism care poate duce la boli cronice si disfunctii legate de varsta. Aceste boli includ, dar nu se limiteaza la ateroscleroza, fibroza hepatica, boli neurodegenerative si oncologice.

Acumularea de celule senescente (zombie) afecteaza intregul organism, inclusiv celulele stem.

Factorii care influenteaza aparitia senescentei celulare sunt: disfunctia telomerilor, activarea oncogenelor si deteriorarea ADN-ului.

Senoliticele sunt substante care contribuie la eliminarea selectiva a celulelor senescente, fara afectarea celulelor sanatoase (apigenina, spermidina)

Fisteina este un senolitic natural care actioneaza prin inducerea autofagiei si inducerea apoptozei (moarte celulara programata) in celulele senescente, ajutand astfel la eliminarea lor.

8. ALTERAREA MECANISMELOR DE COMUNICARE INTRE CELULE

Comunicarea intre celule implica transmiterea informatiilor intre celule sau intre componentele celulelor.

Comunicarea celula-celula este esentiala pentru cresterea, dezvoltarea, diferentierea celulelor, formarea tesuturilor si organelor si pentru procesele fiziologice, cum ar fi raspunsurile sistemului imunitar in boli.

MGCPQQ®, fisetina, spermidina, apigenina, resveratrol si vitamina B3 contribuie la restabilirea celor patru cai de semnalizare celulara legate de imbatranire si longevitate: mTOR, AMPK, Sirtuine si NF-kB.

Celulele senescente emit semnale intercelulare daunatoare, cu efect negativ asupra functionarii celulelor sanatoase. MGCPQQ®, fisetina, apigenina pot bloca aceste semnale daunatoare pe care le emit celulele senescente.

9. DECLINUL REGENERARII CELULARE

Imbatranirea rezulta din incapacitatea organismului de a mentine structura si functiile tesuturilor din cauza insuficientei capacitatii de regenerare celulara.

Regenerarea celulara se bazeaza predominant, pe celule stem specifice tesuturilor. Odata cu trecerea timpului, celulele stem devin mai putin active iar ritmul de reinnoire celulara incetineste. Acest declin al regenerarii celulare sta la baza multor semne ale imbatranirii ex.: pierderea fermitatii pielii, slabirea musculaturii, recuperare lenta, scaderea energiei si a functiilor cognitive, etc.

Factorii care reduc capacitatea regenerativa in timpul imbatranirii sunt instabilitatea genomica (inclusiv uzura telomerilor), disfunctia mitocondriala, modificarile epigenetice, pierderea proteostazei si modificarile metabolice.