Inflamatia neuronala si neurodegenerarea: conexiuni, efecte si solutii

Afectiunile neurodegenerative, precum boala Alzheimer, boala Parkinson, sunt caracterizate prin prezenta la nivelul sistemului nervos central, a agregatelor proteice, a inflamatiei dar si a stresului oxidativ. In declansarea bolilor neurodegenerative sunt implicati o serie de factori, care duc la alterarea treptata a sanatatii sistemului nervos, cu grave consecinte asupra calitatii vietii pacientului cu o astfel de boala. Desi inca nu exista solutii de tratament care sa restabileasca functiile nervoase in cazul bolilor neurodegenerative, tot mai multe studii insista asupra catorva formule naturale care si-au dovedit efectul in reducerea simptomatologiei si imbunatatirea calitatii vietii pacientilor cu boli neurodegenerative.

Cuprins

Boala Alzeimer si Parkinson – rememorari ale celor mai cunoscute boli neurodegenerative
Poate fi stresul oxidativ o cauza a bolilor neurodegenerative?
Formule naturopate pentru combaterea neurodegenerarii
Curcuma, ideala pentru combaterea stresului oxidativ

Boala Alzeimer si Parkinson – rememorari ale celor mai cunoscute boli neurodegenerative

Boala Alzheimer sau dementa Alzheimer, este caracterizata printr-un declin cognitiv, insotit de inflamatii si pierderi neuronale, in faza initiala, si de apoptoza si/sau necroptoza (moarte neuronala), in fazele avansate. Boala se manifesta aprin construirea de agregate de peptide β-amiloid, ce se acumuleaza in special la terminatiile presinaptice ale neuronilor, formand placi insolubile si impiedicand astfel transmiterea influxului nervos de la un neuron la altul. Degenerescenta neurofibrilara reprezinta inca o caracteristica a dementei Alzheimer, si consta in formarea la nivelul perikarionilor a unor fascicule dense dispuse ca niste ghemuri, constituite in principal dintr-o proteina asociata microtubulilor, numita proteina tau. In boala Alzheimer, proteinele tau sunt anormale, microtubulii sunt afectati, iar neuronii nu mai pot functiona normal.

Boala Parkinson este o tulburare neurologica, a carei evolutie este progresiva, simptomele acumulandu-se in timp. Caracteristica morfopatologica principala, a bolii Parkinson, este pierderea de neuroni dopaminergici in substanta neagra, cu aparitia unor incluziuni intracitoplasmatice, corpii Lewy (incluziuni citoplasmatice concentrice formate din α-sinucleina si ubiquitina).

Poate fi stresul oxidativ o cauza a bolilor neurodegenerative?

In general, inflamatia neuronala este un raspuns de protectie pentru numeroase injurii celulare si tisulare. Ea reprezinta un complex de reactii locale si generale ale organismului, ce include fenomene alterative, modificarea dinamicii vasculare, fenomene proliferative si in final fenomene reparatorii. Dar atunci cand inflamatia este necontrolata, efectul initiaza o lezionare excesiva a celulelor si tesuturilor, determinand distructia tesuturilor normale si aparitia inflamatiei cronice. Bolile inflamatorii cerebrale, inclusiv boala Alzheimer si boala Parkinson, sunt caracterizate printr-un dezechilibru al statusului redox dar si printr-o inflamatie cronica, cauza majora a lezionarii si mortii celulare. Speciile reactive de oxigen (SRO) sunt recunoscute ca si mediatori cheie a supravietuirii celulare, a proliferarii, diferentierii dar si a apoptozei. Productia excesiva a SRO (denumita si stres oxidativ) de catre mitocondrii si NADPH oxidaza (Nox), este recunoscuta ca fiind responsabila de lezionarea tisulara asociata cu leziuni cerebrale, procese inflamatorii si boli neurodegenerative, precum, boala Alzheimer. Multe dintre binecunoscutele proteine inflamatorii, inclusiv metaloproteinazele matriceale-9 (MMP-9/ matrix metalloproteinase-9), fosfolipaza citosolica A2 (cPLA2), ciclooxigenaza 2 (COX-2), sintetaza inductibila a oxidului nitric (SONi) si moleculele de adeziune, sunt asociate cu stresul oxidativ (generarea SRO) indus de factorii proinflamatori (citokine, peptide, factori infectiosi, peroxizi). Celulele nervoase, in special nevrogliile, sunt susceptibile la efectele nefaste ale stresului oxidativ. Numeroase studii au concluzionat, eliberarea diversilor mediatori inflamatorii de catre astrocite si microglii, ca raspuns la stresul oxidativ.⁵



Fig. 1 - Mecanisme biologice ce contribuie la afectarea neurodegenerativa

Formule naturopate pentru combaterea neurodegenerarii

Debutul degenerescentei neuronale in celulele nervoase, expuse anumitor factori stresori, implica un complex de modificari, printre care: alterarea structurii fosfolipidelor membranare si modificari ale activitatii mitocondriale, cresterea stresului oxidativ, perturbarea echilibrului osmotic, cresterea nivelului Ca²⁺ intracelular, activarea mecanismelor apoptotice. Actiunea la nivelul membranei neuronale este reprezentata de fosfolipide (cele 4 fosfolipide principale: fosfatidilcolina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina si sfingomielina). In mod normal straturile exterioare ale membranei neuronale sunt dominate de fosfatidilcolina si sfingomielina (fosfolipide neutre), pe cand in straturile dinspre interiorul celulei predomina fosfolipide anionice: fosfatidiletanolamina, fosfatidilinozitol, fosfatidilserina. Neuronii afectati de diversi factori stresori sufera un proces de redistribuire a fosfolipidelor la acest nivel, cu grave perturbari ale structurii si permeabilitatii membranare care se pot solda cu inducerea apoptozei. Citicolina este precursor al fosfatidilcolinei, si mai mult decat atat s-a dovedit ca protejeaza si sfingomielina in situatiile de ischemie cerebrala. In plus, afectarea neuronala este caracterizata de perturbarea enzimei Na/K ATP-aza (enzima ce mentine echilibrul osmotic si volumul celular). Actiunea la nivelul mitocondrial este data de acidul alfalipoic, citicolina si acetil-l-carnitina, ce protejeaza cardiolipina, constituient al mitocondriei.

In plus, citicolina inhiba fosfolipaza A2 (PLA2) impiedicand peroxidarea fosfolipidelorsi protejeaza rezervele de glutation, stimuland sinteza acestuia si a enzimei glutationreductaza, avand un rol semnificativ in reducerea stresului oxidativ.³ Acidul alfa-lipoic este un antioxidant intra si extracelular, cu rol in sinteza glutationului ce contribuie si la protejarea altor antioxidanti (tocoferoli, caroteni). Glutamina promoveaza sinteza glutationului. Citicolina protejeaza celula nervoasa de moartea indusa de excesul de glutamat, cel mai probabil prin blocarea cascadei enzimatice implicate in apoptoza neuronala in timp ce, acetil-l-carnitina protejeaza mitocondriile afectate de productia excesiva de SRO, constituind o barieră de aparare pentru neuronii dopaminergici.⁴

Curcuma, ideala pentru combaterea stresului oxidativ

Turmericul (curcuma) contribuie la reducerea inflamatiei prin inhibarea mediatorilor biochimici ai inflamatiei. Actioneaza inhiband expresia (sinteza) unor enzime cu rol esential in declansarea proceselor inflamatorii: 5 lipooxigenaza (LOX), ciclooxigenaza 2 (COX2) si SiON (sintetaza inductibila a oxidului nitric). Curcuminul contribuie la inhibarea exprimarii genelor care codifica factori pro-inflamatori prin inhibarea activarii factorilor de transcriptie (acele molecule care prin patrunderea in nucleu activeaza anumite portiuni ale ADN-ului si induc expresia anumitor gene), de tipul celor care genereaza producerea de factori proinflamatori precum AP-1 (proteina activatoare 1) si Nf-kβ (factor nuclear -kβ).¹

Referinte bibliografice:

1. Julie S. Jurenka - Anti-inflammatory properties of Curcumin, a major constituent of Curcuma longa: A review of preclinical and clinical research, Alternative Medicine Review, Vol.14, Number 2, 2009
2. Ishita Chattopadhyay, Kaushik Biswas, Uday Bandyopadhyay and Ranajit K. Banerjee, Turmeric and curcumin: Biological actions and medicinal applications, Current Science, Vol. 87, No. 1, 10 July 2004
3. Jeffrey L. Saver, MD, FAHA, FAAN - Citicoline: Update on a Promising and Widely Available Agent for Neuroprotection and Neurorepair, 2008 MedReviews®, LLC
4. Rui Zhang, Hong Zhang, Zhongxia Zhang, Tao Wang, Jingya Niu, Dongsheng Cui and Shunjiang Xu - Neuroprotective Effects of Pre-Treament with L-Carnitine and Acetyl-L-Carnitine on Ischemic Injury In Vivo and In Vitro - J. Mol. Sci. 2012, 13, 2078-2090; doi:10.3390/ijms13022078
5. Hsi-Lung Hsieh, Chuen-Mao Yang - Role of Redox Signaling in Neuroinflammation and Neurodegenerative Diseases, Hindawi Publishing Corporation, BioMed Research International, Volume 2013, Article ID 484613, 18 pages, http://dx.doi.org/10.1155/2013/484613